激素是导致股骨头坏死的主要原因之一，尤其在药物普遍泛滥的今天，大量激素药物的应用也使得股骨头坏死患者数量有上升趋势。对于激素为何能导致股骨头坏死，至今仍未有一个明确同意的致病原因。对于激素引发的股骨头坏死的发病机制的学说，医学专家比较认同的是血管和血液动力学变化学说和骨质疏松学说。
一、血管和血液动力学变化学说
大量使用激素会引起末梢动脉血管炎，血管内壁易因血液粘滞度增加。Jones曾发现，肾移植术后患者出现全身脂肪栓塞、并出现患者有双股骨缺血性坏死，因此推断认为骨内脂栓来源于脂肝，脂栓阻塞关节软骨下骨微血管、造成骨质缺血而死。此外，Arlet指出：激素疗法也能导致血液凝固性增高。使静脉发生栓塞，这些细微静脉栓塞，在骨硬壳内会形成骨内高压，导致骨微循环障碍，而使骨缺血坏死，激素产生股骨头内小血管的炎症，影响骨细胞的血供，导致骨细胞对脂肪的代谢功能，造成骨细胞内脂肪的大量堆积，增加了骨内压又加速了骨细胞的死亡。以上各学说，表明激素性股骨头坏死是一个综合的因素。
二、骨质疏松学说
部分骨科专家认为：激素能使原有成骨细胞的骨胶原合成减慢，并阻碍前成骨细胞向成骨细胞转变，同时激素直接刺激破骨细胞活动，间接地使甲状旁腺素分泌增多，从而减少钙从肠道吸收，影响肠道内钙的运送，使骨吸收增加，出现骨质疏松、骨小梁变细和消失。在此基础上易因轻微压力而发生骨小梁细微骨折，由于细微损伤的积累，对机械抵抗力降低，导致应力集中、从而出现塌陷，压缩区可见被压缩的髓细胞和毛细血管坏死，最终导致骨缺血性坏死。
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