人乳头瘤病毒（Human papilloma virus,HPV）感染已被公认为是宫颈癌的主要病因，人宫颈癌细胞中表达的HPV瘤基因涉及宫颈上皮的转化和永生，且为增生性病变向恶性演进所必需。与宫颈肿瘤相关的HPV有20余种，其中HPV16/18在宫颈腺癌的检出率明显高于其他类型。环氧化酶2 (Cyclooxygenase2,COX2)是一种诱导型酶，可在多种因子刺激下产生，它与多种肿瘤的细胞增殖、抗细胞凋亡和肿瘤血管形成等密切相关。科研人员通过自制组织微阵列对24例慢性宫颈炎和86例宫颈腺癌组织进行原位杂交和免疫组化检测，探讨HPV16/18DNA与COX2蛋白表达在宫颈腺癌发生发展中的作用，分析HPV16/18感染与COX2蛋白表达的关系。
HPV是一种微小的DNA病毒，其分子为高度螺旋化的双链环状，由大约8 000bp组成，可编码E1、E2、E4、E5、E6、E7等病毒蛋白。迄今为止世界上已发现的HPV有100多种，其中20余种已证实与宫颈肿瘤相关。
HPV感染导致宫颈肿瘤恶变发生的机制主要涉及细胞周期与细胞凋亡，目前研究证实高危型HPV16/18在宫颈癌的检出率明显高于其他类型。本实验通过自制组织微阵列将宫颈腺癌和慢性宫颈炎组织集成到载玻片上进行原位杂交检测，发现86例宫颈腺癌组织中HPV16/18DNA阳性表达率为65.1%，与An 等[4]的实验普查结果近似；比较宫颈腺癌与慢性宫颈炎组织，前者HPV16/18DNA阳性表达率明显高于后者（P<0.01），说明宫颈腺癌的发生与高危型HPV16/18感染密切相关。当HPV16/18感染宫颈时，可将自身DNA整合到宿主细胞基因组中，进入宿主细胞基因组中的病毒DNA上含有完整的E6、E7癌基因，其表达的E6、E7原癌蛋白能使宿主细胞中原癌基因激活，抑癌基因失活，从而影响相关蛋白表达，导致细胞增殖失控，细胞凋亡异常，破坏正常细胞周期调控，使宫颈上皮发生恶性转化。Shyu等报道，HPV16/18感染与宫颈腺癌的临床分期有关，但本研究未发现HPV16/18DNA与宫颈腺癌的病理分级和组织学类型有关，这可能是由于不同实验室选用的研究对象不同和标本数量不一所致，且宫颈癌的发生是多基因调控、多步骤、多因素综合作用的结果。
科研人员同时对自制宫颈腺癌和慢性宫颈炎组织微阵列进行COX2蛋白的免疫组化研究。COX2是一种诱导型酶，可在多种因子刺激下产生，它与多种肿瘤发生发展密切相关。目前关于COX2的作用机理尚未明确，其可能的致癌机制主要涉及细胞的增殖和凋亡，同时与基质降解、血管形成、免疫抑制及致癌物的代谢等有关。有报道证实， COX2过表达可通过合成大量的PGS加速肿瘤细胞增殖、上调bcl2和下调Ecadherin、TGFβ受体表达抑制肿瘤细胞凋亡、刺激MMP2分泌使基质降解、上调EGF、VEGF促进肿瘤血管形成等促进肿瘤的发生和发展。现已在多种人类肿瘤（如乳腺癌、结肠癌、膀胱癌、甲状腺乳头状癌等）组织中发现COX2表达显著增高，且多与肿瘤组织病理分级和临床分期相关。
本研究结果显示，86例宫颈腺癌组织，COX2蛋白阳性表达率为86.1%，与Chen等报道基本一致，比较宫颈腺癌与慢性宫颈炎组织，前者COX2蛋白阳性表达率明显高于后者（P<0.01），说明COX2高表达与宫颈腺癌的癌变发生有关，COX2可作为宫颈腺癌恶性化的分子指标。同时免疫组化结果显示随宫颈腺癌恶性程度的增加COX2阳性表达率不断增高，病理分级G3组COX2阳性表达率明显高于G1组（P<0.05），提示COX2蛋白表达增高可能促进宫颈腺癌恶性发展。
子宫颈肿瘤的癌变发生是多基因调控、多因素综合作用的结果。许多研究证实，宫颈上皮的HPV感染往往导致癌基因（如PIK3CA、erbB2、cmyc等）的激活和抑癌基因（如p53、pRb、p27等）的失活，同时HPV感染可诱导凋亡抑制基因bcl2活性升高和凋亡促进基因bax活性降低，最终多因素协同作用破坏正常细胞周期调控，促成宫颈腺癌癌变发生和恶性发展。本文通过对HPV16/18DNA的原位杂交和COX2蛋白的免疫组化检测发现，在HPV16/18DNA极低表达的慢性宫颈炎组织中COX2蛋白表达较低；在HPV16/18DNA高表达的宫颈腺癌组织中COX2也出现高表达，提示宫颈腺癌中HPV16/18感染可能促进COX2蛋白表达上调。同时相关分析证实，86例宫颈腺癌组织中HPV16/18DNA与COX2蛋白表达之间呈明显正相关（P<0.01），提示宫颈腺癌中HPV16/18感染可能激活COX2基因，使COX2蛋白表达显著增加，细胞出现过度增殖并不断朝着恶性发展。
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