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影响怀孕及哺乳的风湿性关节炎用药
http://www.ksyfg.com  更新时间: 2010-1-25 9:57:47  关键字:类风湿治疗、如何治疗类风湿、类风湿并发症、类风湿关节炎
         
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有很多与关节炎相关之风湿性疾病,会因怀孕而使病况恶化,尤其是全身性红斑性狼疮患者,许多平常使用抗风湿药物者也因为会影响胎儿生长而必须停止服用。因此关节炎病患怀孕前,需先了解药物成份及对孕妇的影响。


类风湿性关节炎最常使用之药物有两大类,亦即镇痛解热剂及疾病修饰型药物。


镇痛解热剂NSAID
镇痛解热剂NSAID包括很多种药,其中又以阿司匹灵最常见,通常这些药物如果谨慎使用,不会有太大的不良反应,虽然有一些报导指出Indomethacin会使胎儿之主动脉?管〔Ductus arteriosus〕提早关闭、羊膜水减少、肺动脉高血压,甚至死亡,但是并没有造成胎儿先天性异常之报告。


使用低剂量的阿司匹灵(每天80毫克)通常并无不良副作用,因此经常被用于预防子痫前症。但是若每天325毫克以上,会使生产过程拉长,且有增加胎儿及产妇出血的机率。因此在怀孕最后两个月,最好是把治疗用的镇痛解热剂或阿司匹灵,换成低剂量的类固醇(即每天小于20毫克)。


亲自喂母乳的病人应注意镇痛解热剂的使用,因为阿司匹灵会经由乳汁分泌而被婴儿吸食。止痛药Sulindac及Indomethacin会经肝脏胆管排出,而再由小肠吸收,容易造成药物贮积而产生毒性反应。喂母乳之病人如需要使用镇痛解热剂,可以选择Ibuprofen及Naproxen这两种止痛药。


类固醇虽被建议于怀孕末期取代镇痛解热剂,但喂食母乳则需要调整服药时间。因为有10-20%之类固醇,会经由乳汁分泌而被婴儿吸食。因此最好是在吃药后四小时内禁止喂哺母乳。


疾病缓解药DMARD
疾病缓解药(DMARDS)又称为疾病修饰型药物,这类药物有多,其中又以奎宁〔Hydroxychloroquine〕、免疫剂〔Methotrexate〕、环孢灵〔Cyclosporine〕及磺胺剂〔Sulfathalazine〕最常被使用。


虽然有些病例报告指出,长期使用奎宁会有视网膜病变、对听觉神经的毒性及增加流产的机率。但是最近的研究报告指出,奎宁引起并发症机率非常低,而它对疾病的益处则远超过这些并发症。喂食母乳的关节炎病患,需避免使用此药,因为它有贮积在婴幼儿体内之倾向,因此有可能对视网膜及听觉神经造成伤害。
磺胺剂,即使孕妇或喂食母乳之病人服用,也没有婴儿受到伤害的实例发生,是种比较安全的药物,但使用此药会使男性之精虫数降低,此现象虽在停药后会恢复正常,但在服药同时可以补充叶酸来减少此并发症的发生。


环孢灵,最常使用在肾脏移植的病人做为抗排斥药物,它会通过胎盘,并造成胎儿体重过轻,也有40%的早产机率。所幸此药并没有导致畸胎的报告,药物也会经由乳汁分泌,因此服用此药之病人应避免哺乳,以免胎儿可能因免疫功能被抑制,而造成免疫功能异常。


Methotrexate,免疫调节剂的一种,此药是治疗类风湿性关节炎最重要的药物,它是抑制细胞分裂的药物,因此会造成胎儿异常及流产。容易在发炎组织中贮积,因此服用此药之病人如果想要怀孕,最好停药三个月,才能避免胎儿受药物影响。虽然此药仅有少部分会经由乳汁分泌排出,但在服药期间,最好还是不要喂食母乳。


Azathioprine,也是种免疫调节剂,此药经常使用在全身性红斑性狼疮,尤其是合并有肾病变之患者。有很多服药之后不小心怀孕的病人,发现胎儿有生长迟滞、造血机能变差及白血球过低并导致被感染的现象。因此使用此药应避免怀孕,如果不慎怀孕,小孩出生后,也应追踪观察一段时间,以确定是否有免疫功能异常。此药也会经由乳汁分泌,因此在服药期间,病人应禁哺乳。此药对男性并不会有抑制生殖功能的现象,也不会影响其生育能力。


Cyclophosphamide,免疫调节剂的一种,经常被用于脉冲治疗狼疮肾炎并有严重血管炎之患者。怀孕之前三个月如果使用此药,会有22%的胎儿产生先天性异常现象;怀孕超过三个月者,虽不会有异常,却会有骨髓被抑制而造成出血或被细菌感染。因此使用此药期间应避免怀孕。此药会经由乳汁分泌,因此也不适合喂食母乳。


Leflunomide,与Methotrexate类似,亦属免疫剂,是种抑制细胞分裂的药物,它有增加畸胎及胎儿死亡的机率,此药贮积体内之时间可达两年,因此服用此药应避免怀孕,若想生育之患者可以使用排胆汁药Cholestyramide(三餐每餐服用8克,连续11天)来清除血中的药物。


最新的抗风湿药Etanercept、Infliximab、Anakinra,也是生物科技合成之新药,因此信息并不齐全。目前Etanercept在国内使用已两年,动物实验结果发现,怀孕动物及小动物并无异常现象发生。此药会经由乳汁分泌排出,因此应避免喂食母乳。


类固醇是治疗免疫风湿相关疾病最重要的用药,美国国家食品药物管理局把它归类为B级用药,亦即:在动物实验对胚胎不会产生不良反应,但人体实验缺乏对婴儿有害之证明;或动物实验对胚胎有危害,但人体没有相关研究报告来证明。因此目前认为此药相当安全。孕妇服用此药有90%可被胎盘代谢去除,所以低剂量类固醇(每天低于10毫克),通常可以忍受且可以预防全身性红斑性狼疮之并发症,若服用高剂量之类固醇,胎儿有可能产生兔唇(小于 1-4%),因此应尽量避免。


怀孕初期的各种风湿疾病用药应配合疾病来投与,尤其是缓解型药物,这些药物不仅效果慢且副作用多,因此应尽可能在服药期间避免怀孕,若急于怀孕也应选择病情稳定时,才不会影响母亲与胎儿之健康。


常见关节疾病与怀孕之关系
怀孕生子是上天赋予人类最自然之功能,也是每位育龄妇女的天职,在怀孕过程当中,母亲为了保护胎儿顺利成长,体内会产生一些变化,尤其是女性荷尔蒙的分泌会增高、预防排斥反应的免疫功能会增强。这些反应对原本罹患免疫风湿相关疾病的母亲,必定会造成影响,以下就一些常见之疾病分别来详述。


类风湿性关节炎
此病好发于女性,男女罹病率相差四倍(女:男=4:1),病情多以女性荷尔蒙影响为大,但是此病不会影响生育机能,也不会增加怀孕及生产之并发症。罹患类风湿性关节炎的妇女通常在怀孕期间病情会获得改善。根据统计,约有75%之妇女在怀孕之后会进入缓解期,因此用药剂量可以减少,会影响胎儿的药物也可停用。不过,此种缓解期非常短暂,约有九成病人会在产后半年内复发。怀孕不仅能使关节炎缓解,也很少病人因怀孕而罹患类风湿性关节炎。但是约有10%之类风湿性关节炎病人在产后半年内第一次发病而被确定诊断。


对于长年罹患类风湿性关节炎之患者,在怀孕及生产时应评估关节变形之严重程度:如果髋关节变形,最好不要自然生产;而颈关节若变形,麻醉时也应注意不可用气管内插管作全身麻醉,以免再伤及颈关节。
全身性红斑性狼疮
此病好发于女性,男女罹病率相差十倍(女:男=10:1),红斑狼疮并不会影响生育机能,当病情稳定时可以正常怀孕生子。不过病情受女性荷尔蒙影响很大,因此通常建议不要使用含有女性荷尔蒙剂型之避孕药,含有女性荷尔蒙的避孕药不仅会使狼疮肾炎更严重,也会使带有抗磷脂质抗体之狼疮病人造成血栓,因此在发病期、病情不稳定时应禁止使用含女性荷尔蒙之口服避孕药,若是治疗上之需要,仅能选择含有黄体素之药物。


红斑狼疮病患在病情稳定时怀孕,有20-30%之病人会复发,虽然并不一定会很严重,但仍需要调整药物来治疗,因为有些报告指出稳定期的狼疮病患会有胎儿体重过轻及早产的现象,母亲也容易有高血压及子痫症,如果病情不稳定,胎儿早产及死亡率会高出三倍,因此最好在病情稳定半年以上,才怀孕生子。
红斑狼疮肾炎的病人当尿蛋白增加时,经常会有高血压,因此怀孕后会被误以为是子痫症或子痫前症。子痫前症的典型特征是蛋白尿、高血压及水肿,好发于怀孕末期,症状类似狼疮肾炎,除了上列三种特征外,会有抽筋、血小板低及溶血性贫血等现象。两种病最大的差别是狼疮肾炎发病时会有典型的脸颊红斑、关节炎、白血球降低、anti-DNA增高及小便有圆柱状血球颗粒。两种病之治疗差别甚大:子痫症依症状治疗,在生产后病就痊愈;而狼疮肾炎则需高剂量之类固醇,且产后需以免疫剂(如Cyclophosphamide)来治疗。
幼儿若有红斑性狼疮,主要是因为母亲体内的IgG〔抗核抗体的一种〕会经过胎盘,沉积在胎儿体内造成之病变,其中以皮肤及心脏最容易受侵犯。皮肤红疹跟母亲的脸颊红斑很类似,很容易以药物来控制,但心脏传导阻滞及心肌炎则较难控制,且会造成胎儿死亡或永久性心脏破坏(大约有一半之病人需永久置入心律调节器),因此必须积极治疗。
当母亲体内带有SSA或SSB等抗核抗抗体时,在怀孕的第二周期(四至六个月)应注意胎儿心跳,因为带有抗体之母亲其胎儿约有5%发生心律不整,其中一半会造成传导阻滞,必要时可用超音波检查,若有发现异常应以Dexamethasone(每天4毫克注射)来治疗。幼儿之心律不整也应以类固醇或免疫球蛋白来治疗,如果心脏传导阻滞无法恢复,就需置入心律调整器。如果母体第一胎就产下心律不整之婴儿,则第二胎婴儿发生相同疾病之机率为20-25%。


抗磷脂质抗体症候群
此症候群有时会与全身性红斑狼疮合并发生,临床上较常见的特征是血小板过低、血管阻塞及经常反复流产,致病的主要原因是因为体内的抗磷脂质自体抗体会引起血小板凝固。
虽然有1/4的红斑狼疮病人带有此抗体,但是仅有5%带有致病性的IgG抗磷脂质抗体(带有此抗体之孕妇有28%的流产机率),所以大多数病人不会有流产的问题,但是如果血清中含有此抗体时,需要定期检查血小板及胎儿超音波,以观察胎儿大小及羊膜水之含量。若有降低之情形,可以Aspirin(每天口服85毫克)或肝素Heparin(每天注射2次,各10,000单位)治疗。
短暂性怀孕骨质疏松症(Transient osteoporosis of pregnancy; TOP)
很多年轻女性在怀孕期间会有短期由骨质疏松引起之关节痛,尤其是怀孕末期最常见,好发关节为左髋关节,其次是肩关节及膝关节。它的症状主要是关节产生持续性不锐利的疼痛,休息及活动并无法使关节症状改善,感觉神经及运动神经则不受影响。
目前此病原因不明,平常必须注意饮食营养之摄取、多多休息,少量的止痛药〔Acetaminophen〕也可使症状改善,此病并不需要特别的药物治疗。


孔氏验方类风湿康复汤三期疗法  类风湿脱胎换“骨”
第一阶段:缓解期(7—15天)
迅速缓解病变组织的肿胀、麻木、等症状,关节、肌肉疼痛减轻,红肿消除晨僵、怕冷、压痛、沉重酸麻等症状明显好转,活动有所改善。
第二阶段:修复期(1—2疗程)
能有效修复破坏的病变组织,使关节活动逐渐灵活,抬腿、曲臂、曲指不再困难,人体免疫机能逐渐恢复,各项理化指标明显改变,临床症状明显好转。中度患者可康复,重度患者功能性障碍逐渐改善。
第三阶段:巩固期(3—5疗程)
临床症状消失,关节功能性障碍逐渐消失,人体免疫力进一步得到提高,关节功能性障碍消失,肢体关节活动自如,可正常工作生活。

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