骨关节炎的病因尚待进行深入研究。目前一般将本病分为原发性和继发性两大种。以原发性最为常见。
　　1.年龄：年龄是最危险因素，发病率随年龄成正比。随着衰老，膝关节的重复使用可刺激软骨发生炎性改变。另外，年老软骨中粘多糖的含量减少，基质丧失硫酸软骨素，韧性降低，容易遭到力学的伤害而产生退行性变。尤其在45岁以上女性多见，50岁以上女性约60％会受到此病的影响。
　　2.肥胖：肥胖的体重增加了关节的负荷并由于姿势、步态等的改变，导致关节的生物力学都有所改变。大多数肥胖者膝骨关节病变的常见部位集中于内侧软骨。尤其缺少运动的肥胖者更易患此病。
　　3.遗传：由不同种族和不同人群骨关节炎的患病率不同而得出此推断。
　　4.雌激素：女性发病率较高，且在绝经后明显增加，且与关节软骨中发现雌激素受体有关。故不少学者推论女性患者的骨关节炎的发生与雌激素有关。
　　5.气候因素：常居住在潮湿、阴冷环境中的人多有症状。这可能为温度底，骨内血液循环不佳所致。
　　6.关节形态：许多膝关节骨关节炎病人存在先天膝内外翻畸形或髌骨半脱位畸形等。力线的不平衡使这部分病人比同年龄的其他人容易患骨关节炎。
　　7.关节劳损：职业工种（矿工、野外作业者、运动员、纺织等）患病率高。说明关节的劳损可以增加关节的退变。研究表明，无电梯楼房居民膝关节痛、膝关节骨关节炎的发病率均高于平房居民。
　　8.其他：关节创伤：骨折、脱位、十字韧带和半月板损伤，可使关节软骨面局部的负荷和磨损增加；严重创伤特别是骨折，也可能改变其他部位的功能，导致骨关节炎。类风湿性关节炎、大骨节病、痛风、糖尿病、脊柱侧弯等疾病均会导致膝关节的骨关节炎。
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