【性状】
性状鉴定:1.钩藤:茎枝圆柱形或类方柱形,直径2-6mm。表面红棕色至紫棕色或棕褐色,上有细纵纹,无毛。茎上具略突起的环节,对生两个向下弯曲的钩或仅一侧有钩,钩长1-2cm,形如船铺,先端渐尖,基部稍圆。钩基部的枝上可见叶柄脱落后凹点及环状的托叶痕。体轻,质硬。横舅面外层棕红色,髓部淡棕色或淡黄色。气微,味淡。
2.华钩藤:茎枝方柱形,四角有棱,直径2-5mm。表面黄绿色或黄棕色。钩长1.3-2.8cm,弯曲成长钩状。钩基部枝上常留有半圆形反转或不反转的托叶,基部扁阔。体轻,质松。断面髓部白色。
3.大叶钩藤 茎枝方柱形,两侧有较深的纵沟,直径2-5mm。表面灰棕色至浅棕色,被褐色毛,尤以节部及钩端明显。钩长1.7-3.5cm,向内深弯几成半圆形,末端膨大成小球。断面髓部通常中空,偶有髓。均以质坚、色红褐或棕褐、有钩者为佳。
显微鉴定:茎横切面:(1)钩藤 类圆形。皮层、韧皮部及木部之比约为1:1:3。表皮细胞1列,外被略弯曲的角质层。皮层薄壁细胞含棕色内含物。中柱鞘纤维排列成断续环带。韧皮部纤维单个或成群散在,较中柱鞘纤维小,微木化。木质部导管常数个径向相连,皮层及韧皮薄壁细胞含草酸钙砂晶及少数簇晶。本品薄壁细胞含淀粉粒,单粒直径约4μm,复粒由2-6个分粒组成,直径约7μm。
(2)华钩藤 四棱形、皮层、韧皮部及木质部之比为1:2:1:2.4。表皮细胞具中间略隆起的角质层。
(3)大叶钩藤 四方形,两侧中间向内凹呈弧形突起。皮层、韧皮部及木质部之比为1:1:3.7。表皮具角质细纹理,单细胞非腺毛。长50-65μm。表面具疣状突起;多细胞非腺毛,长70-875μm,常有螺状纹理。髓部中空。
【化学成份】
1.钩藤 钩茎、叶含2-氧代吲哚类生物碱;异去氢钩藤碱(isocorynoxeine),异钩藤碱退职为异钩藤酸甲酯(isorhynehophylline,isorhynchophyllic acid methylester),去氢钩藤碱(corynoxeine),钩藤碱即为钩藤酸甲酯(rhynchophylline,rhyn-chophyllic acid methylester),吲哚类生的碱、去氢硬毛钩藤碱(hirsuteine),硬毛钩藤碱(hirsutine),柯楠因碱(corynantheine),二氢柯楠因碱(dihydrocorynantheine)及痕量阿枯米京碱(akuam-migine)。叶还含吲哚类生物碱葡萄糖甙:6′-阿魏酰基长春花甙内酰胺(rhynchophine),长春花甙内酰胺(vincoside lactam),异长春花甙内酰胺(strictosamide,isovincoside lactam),吲哚类生物碱:瓦来西亚朝它胺(vallesiachotamine)及酚性化合物:左旋-表儿茶酚(epicathechin),金丝桃甙(hyperin),三叶豆甙(trifolin)。此外还含地榆素(sanguiin),甲基6-O-没食子酰原矢车菊素(3-O-galloyl procyanidin),糖脂(glycolipid),已糖胺(hexosamine),脂肪酸和草酸钙(calcium oxalate)。钩藤还含β-(yohimbine)及缝籽木蓁甲醚(geis-soschizine methyl ether)。
2.华钩藤 钩茎含2-氧代吲哚类生物碱:异翅柄钩藤酸(isopteropodic acid),翅柄钩藤酸(ptcropodic acid),帽柱木酸(mi-traphyllic acid ),吲哚类生物碱:四氢鸭脚木碱(tetrahydroal-stonine),异翅柄钩藤碱(isopteropodine)即异翅柄钩藤酸甲酯(isopteropodic acid methyl ester)异钩藤碱。翅柄钩藤碱(pteropo-dine)即翅柄钩藤酸甲酯(pteropodic acid methylester),钩藤碱A(7-isorormosanine),帽柱木碱即为帽柱木酸甲酯(mitraphylline,mitraphyllic acid methyl ester)。钩藤碱、异钩藤碱N-氧化物(isorhynchophylline N-oxide),翅柄钩藤碱N-氧化物(pteropodine N-oxide),钩藤碱N-氧化物(rhynchophylline N-oxide),帽柱木碱 N-氧化物(mitraphylline N-oxide)。含东莨菪素(scopole-tin)3. 大叶钩藤 叶含2-氧化吲哚类生物碱:异钩藤碱,钩藤碱,柯诺辛碱(corynoxine),柯诺辛碱(corynoxine)B。
【药理作用】
1.对心血管系统的作用:1.1.降压作用:钩藤煎剂、乙醇提取物、钩藤总碱和钩藤碱,无论对麻醉动物或不麻醉动物,正常动物或高血压动物,也不论静脉注射或灌胃给药均有降压作用。且无快速耐受现象。麻醉兔静脉注射钩藤煎剂2-3g/kg或麻醉犬静脉注射该煎剂0.05g/kg,均可使血压比原水平降低30-40%,持续3-4小时以上。麻醉猫静脉注射钧藤煎剂6.25g/kg,钩藤总碱盐酸盐20mg/kg、钩藤碱盐酸盐20mg/kg,血压均呈三相变化:先降压,随之很快回升,然后又下降,降压幅度分别为30-70%、13.9-23.2%和11.7-41.7%,维持3-4小时。但钩藤煎剂久煎则降压作用减弱,以煎20分钟以内为宜。钧藤乙醇提取物3g/kg的降压程度与煎剂2g/kg相似。猫静脉注射钩藤碱20mg/kg或钩藤总碱20mg/kg均有降压作用;大鼠灌胃钩藤总碱50mg/kg.天20天或钩藤碱50mg/kg.天15天,均有显着降压作用。用肾型高血压大鼠,分别灌胃钧藤煎剂8g/kg、钩藤总碱50mg/kg和钩藤碱50mg/kg,每日1次,连续15-20天,血压于第3-5天开始下降,第7-15天降至最低,平均降压分别为16.9mmHg、12mmHg和18mmHg;钩藤碱20mg/kg,腹腔注射,可使大鼠当天血压下降,用药8天,平均降压24mmHg。麻醉犬12只,静脉恒速灌注钩藤总碱20mg/kg后出现血压下降;心输出量先短暂增加继而略有减少;总外周血管阻力在降压初期明显降低;心率显着减慢;心搏量明显增加。钩藤总碱通过降低外周阻力(早期)和减少心输出量(后期)引起降压。
从钧藤碱对麻醉犬和猫心肌力学的影响中,采用dp/dt做为采用多指标综合分析,在测定dp/dt的同时,用应力计弓测定左室壁肌张力,作为一个心肌收缩力指标,并结合负荷依赖性小,反映收缩性能水平急性改变敏感的VcE类指标,观察钧藤碱对其心脏的肌力效应。静脉注射钩藤碱20mg/kg后,显着降低LVP,dp/dtmax,LVMT,Vpm,和Vmax等心肌收缩性指标;钩藤碱可使心室内压下降,故TTI减小,表示心肌能量和O2的消耗减少,在心肌供应不足时可能具有保护意义。钩藤碱虽有明显的负性肌力作用并能减少O2,然而各项指标在药后15分钟左右趋于恢复,表明其抑制心肌收缩性能的作用是可逆的。该药降压作用除血管扩张、外周阻力降低外,部分与心肌收缩性能受抑也有关系。用离体兔胸主动脉条,探讨钩藤碱扩张血管的机理,并与异搏定相比较。两者可使K+和去甲肾上腺素所致的收缩张力下降,K+收缩的作用显着大于去甲肾上腺素,两药明显减弱去甲肾上腺素收缩反应中内Ca+释放部分,并使K+、去甲肾上腺素和Ca2+量一效曲线右移,最大反应压低,提示钧藤碱阻滞外Ca2+内流和内Ca2+释放,其特点与异搏定相似。钧藤的甲醇提取物给大鼠静脉注射0.1mg/kg,也有强而持久的降压作用。
1.2.对血流动力学的影响:钩藤碱对清醒大鼠的血流动力学效应表明:LVSP,Vmax,dp/dtmax立即显着下降,其下降幅度分别为一7.8%、一15.9%和一23.2%,维持5,10,20分钟不等,然后逐渐恢复至药前水平,而LVSP至90分钟时显着高于给药前。SAP,DAP及MAP亦均立即显着下降,其中SAP下降的维持时间较后两项短,于30分钟时恢复,DAP在30分钟时亦虽略有回升,但至60分钟又低于正常,而MAP在观察内一直低于正常水平。从SAP和DAP下降的绝对值和百分率来看,DAP均大于SAP。LVEDP在刚给完药时明显上升,1分钟后又降至低于药前水平。HR立即显着下降,其最大变化值为一35.3%,在观察的90分钟内一直明显低于药前水平。LVP-(dp/dtmax)P-1 LOOP明显缩小,以药后1分钟时最为明显,随后逐渐恢复正常。
2.镇静和抗惊厥作用:钧藤煎剂或醇提物0.1g/kg 腹腔注射,能抑制小鼠自发活动,维持3-4小时,并能对抗咖啡因所致动物自发活动增强,但即使剂量加大至2.5g/kg也不能增强戊巴比妥钠所致催眠作用,却能延迟大剂量戊巴比妥钠引起的动物死亡时间。剂量增至5-10g/kg,仍不能使动物翻正反射消失。钧藤钩和茎的煎剂1g/kg 腹腔注射,能使大鼠大脑皮层兴奋性降低,冲动总合能力减弱,部分大鼠阳性条件反射受影响,使反射时间延长。而对分化抑制和非条件反射却无明显的影响。
钧藤醇浸剂2g/kg皮下注射给药,对豚鼠的实验性癫闲病有防治作用,能制止癫闲发生,但停药3天又会复发。同时,还能防止豚鼠致癫闲区剪毛引起的暴殄。
3.对子宫平滑肌收缩反应的影响:平滑肌细胞的收缩反应必须在Ca2+的参与下激发收缩蛋白的活动方能实现。用高K+溶液使子宫平滑肌去极化,开放细胞膜上的电位依赖性Ca2+通道(PDC),促使Ca2+内流诱出子宫较长时间的收缩。异搏定(Verapamil)呈时间和剂量依赖性地松弛这种收缩反应,提示有抑制PDC,阻断Ca2+内流。钧藤碱亦具同样的效应,表明也可能抑制PDC。钩藤碱还能抑制催产素所致大鼠离体子宫的收缩,且随剂量的增大而增强,并被加入过量的CaCl2(2mM)所对抗。
4.其它作用:钧藤碱能抑制离体和在位蛙心、兔心。并能抑制蛙和小鼠的呼吸和缩小瞳孔的作用。毛帽柱木碱和去氢毛帽柱木碱ia麻醉犬3-1000μg /只,有剂量依赖性的舒张后肢血管,其强度与罂粟碱相似。钩藤碱对乙酰胆碱或高钾去极化后Ca++诱发的结肠带收缩均产生剂量依赖性抑制作用,量效曲线显示,钩藤碱呈非竞争性拮抗CaCl2作用。钧藤碱具有显着抑制血小板聚集和抗血栓形成作用 对心肌电生理作用随剂量增加而增强。
【毒性】
小鼠1次腹腔注射之半数致死量:钩藤煎剂为29.0土0.8g/kg;钩藤总碱为 l44.2土3.1mg/kg;钩藤碱为162.3mg/kg;总碱口服为514.6土29.1mg/kg。在亚急性毒性方面,家兔每日用钩藤煎剂灌胃2次,每次5g/kg(比治疗量大2.5倍),连服10天,无中毒症状。钩藤总碱50mg/kg连续给药14天,不引起大鼠内脏的病理改变;剂量加倍,虽肝脏有轻度炎症变化,停药后即恢复正常;对饮食、体重及外观行为均无影响。
毒性:钩藤碱和钩藤总碱小鼠腹腔注射的半数致死量分别为162.3mg/kg 与144.2mg/kg,中毒时活动减少,全射无力;煎剂每日10g/kg分2次给兔灌服10天,钩藤总碱以50mg/kg给大鼠灌胃14天,均未见毒性症状与内脏病理形态的变化;钩藤总碱按每公斤50mg与100mg分别给幼大鼠灌服二月,低剂量组对生长、发育,肝、肾功能及血象均无明显影响,而高剂组的致死动物的心、肝、肾均呈明显的病理变化,因此大剂量或长期服用时,应注意肝、肾功能的检查。
钩藤煎剂对小鼠腹腔注射的半数致死量为26.1±4.3g/kg或29.05±0.8g/kg。钩藤嫩枝煎剂则为35.2±5.4g/kg。钩藤总碱盐酸盐对小鼠灌胃和腹腔注射的半数致死量分别为514.6±29.1mg/kg和 144.2±3.1mg/kg。钧藤碱对小鼠腹腔注射和皮下注射的半数致死量分别为162.3mg/kg和165mg/kg。
家兔灌胃钩藤煎剂5g/kg,每日2次,连续10天,无明显中毒症状。幼年大鼠灌胃钩藤总碱盐酸盐50mg/kg(治疗剂量),每日1次,于14天后解剖观察,未见内脏法生病理形态改变。但剂量加倍时,肝脏出现轻度炎性改变,停药后可很快恢复。断乳大鼠灌胃钧藤总碱盐酸盐50-100mg/kg,每日1次,连续2月,停药后再观察1月,小剂量(50mg/kg)对动物生长、发育、肝、肾功能及血象均无明显影响,病理检查仅见肾脏轻度营养性障碍。大剂量(100mg/kg)则可使动物致死。死亡的动物心、肝、肾均有明显的病变。
【性味】甘苦;微寒
【归经】肝;心经
【功能主治】清热平肝;熄风止痉。主小儿惊风;夜啼;热盛动风;子痫;肝阳眩晕;肝火头胀痛
【注意】
1.《本草新编》: 最能盗气,虚者勿投。
2.《本草从新》:无火者勿服。
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