5金属蛋白酶-3(MMP-3)
　　目前认为OA病理演变的关键是关节软骨细胞的功能改变,Ⅱ型胶原总量丢失,三股螺旋变性易被金属蛋白酶降解。金属蛋白酶MMP-3是金属蛋白酶类的主要成员之一,它虽然不能直接降解Ⅱ型胶原,但它可降解细胞外蛋白多糖、Ⅳ型胶原等多种基质蛋白底物。Ⅳ型胶原是一种非原纤维化胶原,主要见于关节软骨表面。
　　研究发现,MMP-3在成纤维细胞增生中起中介作用。另外,MMP-3还参与间质胶原酶的激活,而间质胶原酶可降解Ⅱ型胶原,由此可见MMP-3间接参与Ⅱ型胶原的降解过程。王国金等研究表明,关节炎患者血清及关节液中)MMP-3含量显著高于正常对照组,提示MMP-3是OA发病过程中值得重视的生物学标志物。同时,随着骨关节炎病情的加重,血清和关节液中MMP-3水平亦逐渐增高,OA患者血清中MMP-3水平虽明显低于关节液中的水平,但与正常对照组比较仍有显著性差异。由于血样标本比关节液标本易获得,因而通过检测血中MMP-3水平来辅助诊断OA具有一定的可行性,但是其特异性有待于进一步研究。
　　6YKL-40
　　YKL-40是属于壳质酶蛋白家族的一种糖蛋白,最早是在非泌乳期牛的乳汁分泌物中发现的,后来发现滑膜细胞、关节软骨细胞、人骨肉瘤细胞(MG-63)、激活的巨噬细胞和中性粒细胞也可产生。YKL-40mRNA在软骨细胞和肝脏中强烈表达。
　　免疫组织化学表明YKL-40染色主要是在OA软骨的表层和中层的软骨细胞中,而不是深层软骨细胞中,且在正常人的软骨中检测不到。免疫显微镜检查表明:YKL-40在软骨细胞高尔基系统中着色,但在细胞外基质中检测不到。Johansen等研究软骨细胞分泌YKL-40的规律时发现,在软骨细胞单分子层培养和正常软骨移植培养的早期,作为对组织损伤的反应,YKL-40升高明显;在培养中OA软骨自分泌YKL-40的量比正常软骨移植培养分泌的高。免疫显微镜检查表明:YKL-40在软骨细胞高尔基系统中着色,但在细胞外基质中检测不到,这说明YKL-40自分泌量的升高是细胞对细胞外基质环境改变的反应。研究表明YKL-40可反映关节软骨降解破坏和滑膜炎症程度。故认为YKL-40是关节破坏的一个局部诊断性标记物。YKL-40作为一种反映关节组织代谢和病理变化的生物标记物,可建立血清学检测方法,这对于OA的早期诊断、判断患者的病情、预测预后也有一定意义。
　　7软骨低聚基质蛋白(COMP)
　　COMP是软骨非胶原蛋白的主要成分。相关的研究已证实)COMP由间质细胞,如滑膜细胞和皮肤成纤维细胞产生,很多组织(如:软骨、滑膜、视网膜、肌腱以及血管平滑肌细胞等)内都有COMP基因的表达,但它主要表达于软骨细胞周围基质中。
　　近年来,相关报道关于骨关节疾病中关节液的分析方法所检测到的额外软骨基质蛋白释放表明,关节液中)COMP浓度的增高,在骨关节疾病特别是在骨关节炎中有重要的意义。在早期的骨关节炎中COMP标记物的释放有所增高。虽然软骨粘蛋白释放的升高较高于COMP的释放,但总的来说,软骨粘蛋白和COMP这些大分子的浓度在骨关节炎的关节液表现均为增高。Huebner等在猪骨关节炎动物模型中观察到关节滑液COMP的mRNA表达上调,表明COMP不仅反应组织分解加速,同时也反应软骨和滑膜新近合成率的增加。因此,COMP对于OA的早期诊断、判断患者的病情、预测预后也有一定意义。
　　虽然细胞因子在骨关节发生中的作用还需要更深入广泛地研究,OA中细胞因子之间的相互作用也仍未阐明,但毫无疑问的是细胞因子在其中发挥着巨大的作用。正是基于上述认识。把细胞因子或表达该因子的基因作为研究对象,成为了OA发病机理和治疗等研究领域的热点课题。
　　总之,对细胞因子生物学作用的深入研究必将有助于对骨关节炎发生机理的进一步认识,为骨关节炎的早期诊断(包括基因治疗),提供科学的理论依据和可行的方法指导,最大限度地缓解骨关节炎患者的疾苦。

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